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常見的血液蛋白將酵母菌感染變成潛在的殺手

酵母菌感染背后的真菌是一種多變的野獸,人類血液中有某種特殊的東西可能會(huì)從朋友變成敵人。

歐洲的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)白蛋白人體血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)是一種腐蝕性的影響,將最壞的情況帶出白假絲酵母.

這些發(fā)現(xiàn)有助于解釋為什么這種高度流行的酵母菌在人體外如此難以研究。

今天白色念珠菌殖民了大多數(shù)人口,它通常是無(wú)害的,在我們的口腔、內(nèi)臟和生殖器中和平地生活。然而,在最輕微的時(shí)刻,機(jī)會(huì)性病原體就會(huì)攻擊我們,比如當(dāng)我們的免疫系統(tǒng)減弱時(shí),或者當(dāng)我們完成一個(gè)療程的抗生素并且有新的增長(zhǎng)空間時(shí)。

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在這一點(diǎn)上,白色念珠菌不太令人愉快;事實(shí)上,它可以是徹頭徹尾的要命痛苦,導(dǎo)致不舒服的情況如鵝口瘡.在極端情況下,感染甚至可以進(jìn)入血液侵入我們的器官.

這是一個(gè)口是心非的角色,具有潛在的致命后果,令研究人員非常沮喪的是,病原體在接受審查時(shí)仍然表現(xiàn)得很好。

即使直接從酵母菌感染中采集樣本,白色念珠菌在實(shí)驗(yàn)室中隔離時(shí),可能會(huì)突然表現(xiàn)得好像它沒有毒性。當(dāng)病原體轉(zhuǎn)移到嚙齒動(dòng)物模型的血液中時(shí),有時(shí)也是如此。

“這加起來(lái)不合適,”回憶來(lái)自德國(guó)萊布尼茨天然產(chǎn)物研究和感染生物學(xué)研究所 - 漢斯·克諾爾研究所的微生物學(xué)家索菲亞·希茨勒 (Sophia Hitzler)。

“我們懷疑我們的測(cè)試系統(tǒng)中缺少一些重要的宿主特異性信號(hào)——而白蛋白可能是一個(gè)候選者?!?/p>

2021,希茨勒是另一個(gè)發(fā)現(xiàn)白蛋白增強(qiáng)的團(tuán)隊(duì)的一員的毒性白色念珠菌在陰道皮膚細(xì)胞上。希茨勒現(xiàn)在與微生物學(xué)家坎德拉·費(fèi)爾南德斯-費(fèi)爾南德斯一起領(lǐng)導(dǎo)了新一輪實(shí)驗(yàn)以進(jìn)一步研究。

使用人類細(xì)胞模型(其中大部分來(lái)自外陰)該團(tuán)隊(duì)揭示了白蛋白對(duì)白色念珠菌,即使研究人員培育出“好”酵母,并刪除了所有毒力基因。

事實(shí)上,人類白蛋白對(duì)酵母有如此深遠(yuǎn)的影響,它重新連接了病原體的新陳代謝。

這導(dǎo)致了白色念珠菌對(duì)人體皮膚細(xì)胞的毒性越來(lái)越大。感染也增長(zhǎng)得特別快,形成致密的生物膜,這是典型的病原體動(dòng)作。

白色念珠菌在人白蛋白存在的情況下(右)與不存在白蛋白(左)相比,在存在人類白蛋白(右)的情況下形成更致密的生物膜。(比阿特麗斯·克里斯托旺)

即使研究人員從酵母樣本中刪除了最有害的基因,人類白蛋白也以某種方式恢復(fù)了病原體的毒性,使其能夠再次對(duì)人類皮膚細(xì)胞造成嚴(yán)重破壞。

“這種真菌不一定需要長(zhǎng)出長(zhǎng)菌絲或產(chǎn)生大量毒素才能引起感染,”解釋費(fèi)爾南德斯-費(fèi)爾南德斯。

“根據(jù)它所面臨的條件,它會(huì)適應(yīng)——它可以利用宿主。”

研究結(jié)果表明,未來(lái)對(duì)真菌感染的研究也需要考慮宿主生理機(jī)能的復(fù)雜性。人類白蛋白可能不是影響白色念珠菌行為。

“僅僅在實(shí)驗(yàn)室提供必需的營(yíng)養(yǎng)素是不夠的,”希茨勒?!澳阈枰_的環(huán)境線索。否則,你可能會(huì)忽略對(duì)人體實(shí)際上很危險(xiǎn)的菌株。

世界衛(wèi)生組織認(rèn)為白色念珠菌最危險(xiǎn)的之一世界上的真菌感染。雖然真菌感染,如細(xì)菌,可以產(chǎn)生抗藥性相比之下,藥物受到的科學(xué)關(guān)注要少得多。

如果研究人員希望填補(bǔ)這一空白,弄清楚如何在實(shí)驗(yàn)室中正確評(píng)估真菌的毒性將至關(guān)重要。

該研究發(fā)表在自然通訊.

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