一種用于治療失眠癥的藥物可以保護(hù)小鼠免受 tau 蛋白的積累，這些蛋白在神經(jīng)退行性疾病中被發(fā)現(xiàn)異常聚集，例如阿爾茨海默病.這可能會導(dǎo)致幫助減緩這些疾病進(jìn)展的新方法。

越來越多的人個人或親人面臨認(rèn)知能力下降。幾乎有1000 萬新病例全球每年的癡呆癥，盡管進(jìn)行了數(shù)十年的研究，但仍然很少有治療方案提供明顯的優(yōu)勢.

因此，由于阿爾茨海默病和睡眠不佳，華盛頓大學(xué)神經(jīng)學(xué)家 Samira Parhizkar 及其同事研究了一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，lemborexant，已被 FDA 批準(zhǔn)用作睡眠輔助劑2019 年 12 月.

“我們已經(jīng)證明，lemborexant 可以改善睡眠并減少異常的 tau 蛋白，這似乎是我們在阿爾茨海默氏癥和幾種相關(guān)疾病中看到的神經(jīng)損傷的主要驅(qū)動因素?！?a>解釋華盛頓大學(xué)神經(jīng)學(xué)家大衛(wèi)霍爾茨曼。

淀粉樣蛋白 β 蛋白在阿爾茨海默病中的作用是爭議，但它們并不是與該疾病有關(guān)的唯一蛋白質(zhì)。Tau 蛋白通常對腦細(xì)胞的結(jié)構(gòu)有貢獻(xiàn)，但過去的研究已將異常的 API 與腦萎縮率在動物模型中。

“這抗體我們現(xiàn)在用來治療早期輕度阿爾茨海默氏癡呆患者的淀粉樣蛋白是有幫助的，但它們并沒有像我們希望的那樣減緩疾病。說霍爾茨曼?！拔覀冃枰獪p少異常 tau 蛋白堆積及其伴隨的炎癥的方法，這種類型的助眠劑值得進(jìn)一步研究。”

但是，當(dāng)研究人員將 lemborexant 與另一種安眠輔助藥物唑吡坦進(jìn)行比較時，結(jié)果出乎意料。接受 lemborexant 治療的小鼠在記憶形成中保留了高達(dá) 40% 的體積海馬體比那些接受唑吡坦或根本沒有睡眠輔助劑的人。

“令人驚訝的是，像唑吡坦這樣的標(biāo)準(zhǔn)睡眠藥物沒有看到這些效果，唑吡坦可以增加 NREM 睡眠，類似于 lemborexant，”Parhizkar告訴PsyPost 的 Eric Dolan。“這表明好處不僅僅是更多的睡眠，而是如何促進(jìn)睡眠?！?/p>

這兩種睡眠藥物作用于不同的機制，這似乎是保護(hù)作用的關(guān)鍵。Lemborexant 嵌段食欲，一種調(diào)節(jié)睡眠周期的神經(jīng)肽，當(dāng)研究小組對小鼠進(jìn)行基因敲除食欲素受體 2 時，它減少了積累的 tau。

然而，奇怪的是，lemborexant 的保護(hù)效果僅在雄性小鼠中觀察到，盡管雌性小鼠也接受了測試。更重要的是，小鼠研究并不總是產(chǎn)生對人類也有同樣的結(jié)果.Lemborexant 僅被批準(zhǔn)用于人類短期使用，因此其長期影響以及在減少 tau 蛋白方面的有效性仍需研究。

雖然許多問題仍有待回答，但如果本研究中看到的結(jié)果屬實，研究人員希望使用像 lemborexant 這樣的藥物進(jìn)行早期干預(yù)可能會延緩神經(jīng)退行性變的進(jìn)展。

這項研究發(fā)表在自然神經(jīng)科學(xué).

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