失去嗅覺(jué)可能是阿爾茨海默氏癥的早期征兆

識(shí)別早期跡象之阿爾茨海默氏癥提供了減緩其進(jìn)展的最佳機(jī)會(huì)，研究人員之前在一個(gè)人的演講和呼吸，并在腸道細(xì)菌.

現(xiàn)在一項(xiàng)新的研究表明，嗅覺(jué)減弱可能是這種情況的最早指標(biāo)之一，甚至在認(rèn)知障礙之前就已經(jīng)出現(xiàn)。

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而既往研究已確定嗅覺(jué)缺陷作為阿爾茨海默氏癥的可能早期預(yù)警，其機(jī)制仍不清楚。

在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們?cè)噲D揭示這種疾病的核心基礎(chǔ)，分析正電子發(fā)射斷層掃描 （PET） 掃描以及小鼠和人類的腦組織樣本。

他們的研究結(jié)果表明，大腦的免疫反應(yīng)在與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的嗅覺(jué)喪失中起著關(guān)鍵作用，似乎殺死了大腦感知?dú)馕端璧纳窠?jīng)元纖維。

研究發(fā)現(xiàn)，大腦中稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞切斷了嗅球和藍(lán)斑之間的連接。

嗅球是一種前腦結(jié)構(gòu)，它接收和分析來(lái)自鼻子中氣味感受器的信號(hào)，然后將信息發(fā)送到大腦的其他部分進(jìn)行處理。

藍(lán)斑位于腦干，但它通過(guò)長(zhǎng)神經(jīng)纖維影響嗅球和其他大腦區(qū)域，解釋來(lái)自德國(guó)神經(jīng)退行性疾病中心 （DZNE） 和慕尼黑路德維希馬克西米利安大學(xué) （LMU） 的神經(jīng)生物學(xué)家 Lars Paeger。

“藍(lán)斑調(diào)節(jié)多種生理機(jī)制。例如，這些包括腦血流、睡眠-覺(jué)醒周期和感覺(jué)處理，“他說(shuō).“后者尤其適用于嗅覺(jué)?！?/p>

這項(xiàng)新研究表明，在阿爾茨海默病的早期階段，連接藍(lán)斑和嗅球的神經(jīng)纖維會(huì)發(fā)生關(guān)鍵變化。

“這些改變向小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，表明受影響的纖維有缺陷或多余，”Paeger說(shuō).“因此，小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)分解它們?！?/p>

這些變化發(fā)生在神經(jīng)元的膜中，一種稱為磷脂酰絲氨酸的脂肪酸（通常位于膜內(nèi)）已經(jīng)轉(zhuǎn)移到外部。這很可能是引起小膠質(zhì)細(xì)胞攻擊的原因。

“眾所周知，細(xì)胞膜外側(cè)存在磷脂酰絲氨酸是小膠質(zhì)細(xì)胞的'吃我'信號(hào)，”Paeger說(shuō).“在嗅球中，這通常與稱為突觸修剪的過(guò)程有關(guān)，該過(guò)程用于消除不必要或功能失調(diào)的神經(jīng)元連接。”

這種脂肪酸的重新定位可能是因?yàn)榘柎暮Ｄ∫呀?jīng)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的行為不同。

“在我們的情況下，我們假設(shè)膜組成的轉(zhuǎn)變是由阿爾茨海默病引起的受影響神經(jīng)元的過(guò)度活躍引發(fā)的，”Paeger說(shuō).“也就是說(shuō)，這些神經(jīng)元表現(xiàn)出異常放電?！?/p>

該研究采取了多管齊下的方法，研究了具有阿爾茨海默氏癥特征的活鼠和死鼠、人類阿爾茨海默氏癥患者的死后腦組織，以及阿爾茨海默氏癥或輕度認(rèn)知障礙患者的 PET 腦部掃描。

“阿爾茨海默病的嗅覺(jué)問(wèn)題和相關(guān)神經(jīng)的損傷已經(jīng)討論了一段時(shí)間。然而，原因尚不清楚，”說(shuō)來(lái)自 DZNE 和 LMU 的神經(jīng)科學(xué)家 Joachim Herms。

“現(xiàn)在，我們的研究結(jié)果指出，免疫機(jī)制是導(dǎo)致這種功能障礙的原因，特別是，此類事件已經(jīng)在阿爾茨海默病的早期階段出現(xiàn)。”

由于這些初始階段對(duì)于阿爾茨海默氏癥的治療非常重要，因此揭示嗅覺(jué)喪失可能會(huì)產(chǎn)生有價(jià)值的信息，幫助更多人及早感染這種疾病。

“我們的發(fā)現(xiàn)可以為及早識(shí)別有患阿爾茨海默氏癥風(fēng)險(xiǎn)的患者鋪平道路，使他們能夠在認(rèn)知問(wèn)題出現(xiàn)之前接受全面的測(cè)試以確認(rèn)診斷，”Herms說(shuō).

“這將允許更早地對(duì)淀粉樣蛋白-β 進(jìn)行干預(yù)抗體，增加了積極反應(yīng)的可能性。

該研究發(fā)表在自然通訊.

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