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科學(xué)家發(fā)現(xiàn) 2 種現(xiàn)有藥物可以逆轉(zhuǎn)小鼠阿爾茨海默氏癥腦損傷

努力打敗阿爾茨海默氏癥疾病,研究人員正在研究可以解決這種病癥的現(xiàn)有藥物,一項(xiàng)新研究確定了目前用于治療的兩種有前途的候選藥物癌癥.

已獲得美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)——這意味著潛力臨床試驗(yàn)因?yàn)榘柎暮D习Y可以更早開(kāi)始——藥物是來(lái)曲唑(通常用于治療乳腺癌)和伊立替康(通常用于治療結(jié)腸癌和肺癌)。

加州大學(xué)舊金山分校 (UCSF) 和格萊斯頓研究所的研究人員首先研究了阿爾茨海默氏癥是如何改變的基因表達(dá)在大腦中。

然后,他們查閱了一個(gè)名為連接圖尋找逆轉(zhuǎn)這些基因表達(dá)變化的藥物,并交叉引用在癌癥治療過(guò)程中服用這些藥物的患者及其患阿爾茨海默氏癥的可能性的記錄。有趣的是,這些藥物似乎降低了他們的風(fēng)險(xiǎn)。

相關(guān):阿爾茨海默氏癥和癌癥之間的神秘聯(lián)系可能終于可以解釋

“阿爾茨海默病伴隨著大腦的復(fù)雜變化,這使得研究和治療變得困難,但我們的計(jì)算工具開(kāi)辟了直接解決復(fù)雜性的可能性,”說(shuō)來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校的計(jì)算生物學(xué)家 Marina Sirota。

“我們很高興我們的計(jì)算方法使我們找到了基于現(xiàn)有 FDA 批準(zhǔn)的藥物的潛在阿爾茨海默氏癥聯(lián)合療法?!?/p>

來(lái)曲唑和伊立替康的應(yīng)用降低了小鼠大腦中 tau 蛋白(淺綠色)的水平。(李等人,細(xì)胞, 2025)

在選擇來(lái)曲唑和伊立替康作為最佳候選藥物后,研究人員在阿爾茨海默氏癥的小鼠模型中對(duì)它們進(jìn)行了測(cè)試。當(dāng)聯(lián)合使用時(shí),這些藥物被證明可以逆轉(zhuǎn)一些大腦變化由疾病帶來(lái).

有害團(tuán)塊tau蛋白受阿爾茨海默氏癥影響的大腦中積累的物質(zhì)顯著減少,小鼠在學(xué)習(xí)和記憶任務(wù)方面表現(xiàn)出改善——這兩種大腦能力經(jīng)常因阿爾茨海默氏癥而受損。

通過(guò)將這兩種藥物結(jié)合在一起,研究人員能夠靶向受該疾病影響的不同類型的腦細(xì)胞。來(lái)托唑似乎在神經(jīng)元中對(duì)抗阿爾茨海默氏癥,而伊立替康在神經(jīng)元中起作用神經(jīng)膠質(zhì).

“阿爾茨海默氏癥可能是許多基因和蛋白質(zhì)發(fā)生大量改變的結(jié)果,這些改變共同破壞了大腦健康,”說(shuō)來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校和格拉德斯通的神經(jīng)科學(xué)家黃亞?wèn)|。

“這使得藥物開(kāi)發(fā)非常具有挑戰(zhàn)性——傳統(tǒng)上,藥物開(kāi)發(fā)只針對(duì)驅(qū)動(dòng)疾病的單個(gè)基因或蛋白質(zhì)生產(chǎn)一種藥物。”

這是一個(gè)充滿希望的開(kāi)始,但還有更多工作要做:顯然,到目前為止,這些藥物只在小鼠身上進(jìn)行了直接測(cè)試,而且這些藥物還附帶了副作用附加。如果這些藥物要重新用于與最初批準(zhǔn)的疾病不同的疾病,則需要重新考慮它們。

下一步應(yīng)該是針對(duì)患有以下疾病的人進(jìn)行臨床試驗(yàn)阿爾茨海默病.據(jù)研究人員稱,根據(jù)每種情況下基因表達(dá)的改變,這種方法可能會(huì)導(dǎo)致更加個(gè)性化和有效的治療。

據(jù)估計(jì)超過(guò)5500萬(wàn)人今天患有阿爾茨海默氏癥,隨著世界人口老齡化,預(yù)計(jì)未來(lái) 25 年這一數(shù)字將增加一倍以上。找到預(yù)防這種疾病甚至逆轉(zhuǎn)癥狀的方法將對(duì)全球健康產(chǎn)生巨大影響。

“如果完全獨(dú)立的數(shù)據(jù)源,比如單細(xì)胞表達(dá)數(shù)據(jù)和臨床記錄,引導(dǎo)我們走向相同的途徑和相同的藥物,然后在基因模型中解決阿爾茨海默氏癥,那么也許我們正在做些什么,”說(shuō)西羅塔。

“我們希望這能夠迅速轉(zhuǎn)化為數(shù)百萬(wàn)阿爾茨海默氏癥患者的真正解決方案?!?/p>

該研究已發(fā)表在細(xì)胞.

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