腦部尸檢揭示了阿爾茨海默氏癥背后的潛在罪魁禍首

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，免疫細胞在阿爾茨海默氏癥大腦的行為與沒有這種疾病的人的大腦不同——這一發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致新的治療方法。

2023年發(fā)表，發(fā)現(xiàn)對人腦組織的分析小膠質(zhì)細胞阿爾茨海默氏癥患者的大腦中更頻繁地處于炎癥前狀態(tài)，使他們不太可能具有保護作用。

小膠質(zhì)細胞是免疫細胞，通過清除廢物和保持正常的大腦功能來幫助保持我們的大腦健康。

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應(yīng)對感染或清除死細胞，這些漂亮的變形器可以變得不那么細長，更靈活，可以吞噬入侵者和垃圾。他們還發(fā)育過程中“修剪”突觸，這有助于塑造我們大腦正常運作的回路。

觀看下面的視頻了解研究摘要：

不太確定它們在阿爾茨海默氏癥中扮演什么角色，但在患有這種毀滅性神經(jīng)退行性疾病的人中，一些小膠質(zhì)細胞的反應(yīng)過于強烈，并且可能引起炎癥這會導(dǎo)致腦細胞死亡。

不幸臨床試驗之阿爾茨海默氏癥的抗炎藥物尚未顯示出顯著效果.

為了更仔細地研究小膠質(zhì)細胞在阿爾茨海默病中的作用，華盛頓大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家凱瑟琳·普拉特和凱文·格林以及來自多個美國機構(gòu)的同事使用了來自研究捐贈者的腦尸檢樣本——12 名患有阿爾茨海默氏癥的人和 10 名健康對照者——來研究小膠質(zhì)細胞的基因活性。

使用新方法增強單核RNA測序，該團隊能夠根據(jù)腦組織中獨特的基因表達集深入識別腦組織中的 10 個不同的小膠質(zhì)細胞簇，這些基因表達告訴細胞該做什么。

其中三個集群以前從未見過，其中一個在阿爾茨海默病患者中更為常見。這種類型的小膠質(zhì)細胞具有參與炎癥和細胞死亡的基因。

總體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質(zhì)細胞簇更有可能是處于炎癥前狀態(tài)的小膠質(zhì)細胞簇。

這意味著它們更有可能產(chǎn)生炎癥分子，這些分子會損害腦細胞并可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的進展。

阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質(zhì)細胞類型不太可能具有保護作用，從而損害了他們在清理死細胞和廢物以及促進大腦健康衰老方面發(fā)揮作用的能力。

科學(xué)家們還認為小膠質(zhì)細胞會隨著時間的推移而改變類型。因此，我們不能只觀察一個人的大腦并確定他們患有哪種類型的小膠質(zhì)細胞;跟蹤小膠質(zhì)細胞如何隨時間變化可以幫助我們了解它們?nèi)绾螌?dǎo)致阿爾茨海默病。

“在這一點上，我們不能說是小膠質(zhì)細胞導(dǎo)致了病理，還是病理導(dǎo)致這些小膠質(zhì)細胞改變了它們的行為，”說普拉特。

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這項研究加深了我們對這些細胞在阿爾茨海默病中的作用的理解，并表明某些小膠質(zhì)細胞簇可能是新療法的靶點。

該團隊希望他們的工作能夠開發(fā)出可以改善阿爾茨海默病患者生活的新療法。

“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了這些小膠質(zhì)細胞的遺傳特征，我們可以嘗試找出它們到底在做什么，并希望找到改變它們可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的行為的方法，”普拉特說.

“如果我們能確定他們在做什么，我們也許能夠通過預(yù)防或減緩這種疾病的治療來改變他們的行為?！?/p>

該研究已發(fā)表在自然老化.

本文的早期版本于 2023 年 8 月發(fā)布。

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