Record Study 將數(shù)百個遺傳標記與 OCD 聯(lián)系起來

強迫癥有許多未知數(shù)，包括原因、為什么人與人之間的癥狀差異如此之大、藥物和療法如何實際起作用，以及為什么治療對某些人有效而對另一些人無效。

在我們新發(fā)表的研究中，我和我的同事們朝著解開其中一些謎團邁出了一步，方法是揭示強迫癥的遺傳學.

強迫癥是最有害的疾病全球。強迫癥影響全球約 1/50 人，是十大原因因殘疾而損失的年數(shù)，對一個人在世界上的工作和功能以及他們的家庭產生有害影響。

與沒有強迫癥的人相比，患有這種疾病的人有 30%過早死亡的幾率更高自然原因，如感染或其他疾病，以及因非自然原因（如事故或自殺）而過早死亡的幾率高出 300%。

強迫癥患者會經歷強迫觀念——令人不安、反復出現(xiàn)和不想要的想法、恐懼或心理形象——以及強迫癥，例如為緩解焦慮通常由強迫觀念引起.

例如，有人可能會洗手數(shù)十次或以特定方式去除細菌，即使他們知道這是過度或不合邏輯的。避開某些地方或情況以減少焦慮或防止觸發(fā)強迫癥和強迫癥也很常見。

雖然強迫癥的確切原因尚不清楚，但研究人員知道遺傳和環(huán)境因素在其發(fā)展中都起著作用。強迫癥可以在家庭中遺傳;studies 屬性40% 到 65% 之間的強迫癥病例歸因于遺傳因素。始于童年的強迫癥比始于成年的強迫癥具有更強的遺傳影響。

但與一些由單個缺陷基因引起的遺傳疾病不同，例如囊腫性纖維化或亨廷頓病，強迫癥受成百上千個基因的影響，每個基因在疾病風險中起著很小的作用。

我和我的同事分析了超過 53,000 名強迫癥患者和超過 200 萬名非強迫癥患者的 DNA，這是針對這種情況的此類研究中規(guī)模最大的研究。我們發(fā)現(xiàn)數(shù)百種遺傳標記可能與強迫癥有關 – 我們希望數(shù)據(jù)最終將導致改進識別有強迫癥風險的人的方法，并最終獲得更好的治療方法。

科學家如何研究強迫癥遺傳學

為了找到與 OCD 風險相關的基因，研究人員使用了一種稱為全基因組關聯(lián)研究 （GWAS）.

這些研究將數(shù)萬到數(shù)十萬名相關疾病患者的 DNA 與未患病者的 DNA 進行比較，尋找遺傳物質的微小差異。這些遺傳標記可能與強迫癥有關，或表明存在與該疾病相關的其他基因。

在 GWAS 中，科學家們仔細測試了基因組中數(shù)百萬個遺傳標記中的每一個，以確定那些在 OCD 患者中比在非 OCD 患者中更常見的標記。然后，他們確定這些標記與哪些基因相關，它們在體內的哪個位置活躍，以及它們如何導致病情。

我們在基因組中確定了 30 個與 OCD 相關的區(qū)域，總共包含 249 個感興趣的基因。其中，25 個基因脫穎而出可能是強迫癥發(fā)展的促成因素。

我們發(fā)現(xiàn)的前三個基因也與其他腦部疾病有關，例如抑郁癥,癲癇和精神分裂癥.在基因組的一個區(qū)域發(fā)現(xiàn)了其他幾個對 OCD 感興趣的基因，該區(qū)域在適應性免疫中發(fā)揮作用并與其他精神疾病有關。

重要的是，沒有單個基因可以單獨預測或導致強迫癥。以前的遺傳研究表明，跨所有23 對的染色體可能會導致 OCD 風險。

對強迫癥的遺傳學見解

由于每個遺傳標記或基因對疾病易感性的貢獻非常小，因此 GWAS 對于識別導致特定個體 OCD 的基因沒有用。

相反，這種研究有助于科學家了解強迫癥患者的大腦是如何工作的，以及強迫癥是否與通常與之一起發(fā)生的疾病具有遺傳根源。

例如，我們發(fā)現(xiàn)與 OCD 相關的遺傳標記是高度活躍在幾個大腦區(qū)域已知在病情的發(fā)展中發(fā)揮作用。這些大腦區(qū)域共同參與計劃、決策、動機、錯誤檢測、情緒調節(jié)以及恐懼和焦慮，所有這些都可能在強迫癥中出現(xiàn)故障。

我們還發(fā)現(xiàn)了與大腦區(qū)域的關聯(lián)稱為 下丘腦，它將恐懼、憤怒、焦慮或興奮等情緒轉化為身體反應。下丘腦以前與強迫癥沒有直接聯(lián)系，但它是可能導致其癥狀的大腦區(qū)域網絡的一部分。

此外，我們發(fā)現(xiàn)某些類型的腦細胞——特別是中等棘狀神經元在稱為紋狀體的大腦區(qū)域 – 與我們鑒定的強迫癥基因密切相關。中等棘狀神經元在習慣形成中起著重要作用，習慣是行為變得自動和習慣的過程——想想強迫癥。中棘神經元上的特異性受體是有時用于幫助治療強迫癥的藥物的常見靶點。

我們的研究結果可以幫助研究人員更好地了解強迫癥與其他疾病之間的關系。我們發(fā)現(xiàn)遺傳聯(lián)系強迫癥和其他幾種精神疾病，尤其是焦慮癥，抑郁癥、厭食癥和抽動穢語綜合征。強迫癥患者對酒精依賴和冒險行為等疾病的遺傳風險也較低，這與醫(yī)生在診所看到的情況一致：許多強迫癥患者往往很謹慎并避免風險。

令人驚訝的是，我們還發(fā)現(xiàn)遺傳重疊強迫癥免疫相關條件之間。雖然患有強迫癥似乎與哮喘和偏頭痛的風險增加有關，但它也可能與炎癥性腸病的風險降低有關。這些發(fā)現(xiàn)可能會帶來關于免疫系統(tǒng)和炎癥在大腦健康中的作用的新見解。

更有效的強迫癥治療

強迫癥是一種復雜的疾病，因人而異。了解 OCD 背后的遺傳和生物因素有助于研究人員更接近于更好的診斷、治療甚至可能的預防。

作為執(zhí)業(yè)精神科醫(yī)生和研究員，我的職業(yè)生涯一直在努力了解強迫癥的原因并改善患有這種疾病的人的生活。通過更大規(guī)模的研究和持續(xù)的研究，我和我的團隊希望更好地將特定的生物模式與個體癥狀相匹配。

隨著時間的推移，這可能會帶來更加個性化和有效的治療方法——改善全球數(shù)百萬強迫癥患者的生活。

卡羅爾·馬修斯， 精神病學教授，佛羅里達大學

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