阿爾茨海默氏癥的原因可能來自口腔內(nèi)

近年來，越來越多的科學(xué)研究支持了一個令人震驚的假設(shè)：阿爾茨海默氏癥疾病可能不僅僅是大腦老化的一種狀況，而是感染的產(chǎn)物.

雖然研究人員對這種感染的確切機制是仍在嘗試隔離，大量研究表明致命的出現(xiàn)阿爾茨海默氏癥遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們過去的想法。

2019 年發(fā)表的一項此類研究表明，對于阿爾茨海默氏癥背后的細(xì)菌罪魁禍?zhǔn)讈碚f，這可能是迄今為止最明確的線索之一，它來自一個有點出乎意料的方面：牙齦疾病。

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觀看下面的視頻，了解他們的研究摘要：

在路易斯維爾大學(xué)微生物學(xué)家、資深作者 Jan Potempa 領(lǐng)導(dǎo)的一篇論文中，研究人員報告了牙齦卟啉單胞菌– 背后的病原體慢性牙周炎（又名牙齦疾病）——在已故阿爾茨海默氏癥患者的大腦中。

這不是第一次兩個因素是相關(guān)的，但研究人員走得更遠(yuǎn)。

在對小鼠的單獨實驗中，病原體的口腔感染導(dǎo)致細(xì)菌在大腦中定植，同時增加淀粉樣蛋白 β （Aβ） 的產(chǎn)生，淀粉樣蛋白 β 是一種通常與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的粘性蛋白質(zhì)。

該研究團隊由第一作者斯蒂芬·多米尼 （Stephen Dominy） 共同創(chuàng)立的制藥初創(chuàng)公司 Cortexyme 協(xié)調(diào)，并未聲稱發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默氏癥因果關(guān)系的明確證據(jù)。

但很明顯，他們認(rèn)為我們在這里有強有力的調(diào)查線。

P. gingivalis 的牙齦蛋白酶（紅色）在阿爾茨海默氏癥患者大腦中的神經(jīng)元中。（皮質(zhì)）

“之前曾與阿爾茨海默病的發(fā)展和進展有關(guān)，但因果關(guān)系的證據(jù)并不令人信服?！?a>多米尼當(dāng)時說.

“現(xiàn)在，我們第一次有了確鑿的證據(jù)將細(xì)胞內(nèi)革蘭氏陰性病原體聯(lián)系起來，牙齦假單胞菌 P. gingivalis，以及阿爾茨海默氏癥的發(fā)病機制。

此外，該團隊還發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默氏癥患者大腦中細(xì)菌分泌的稱為牙齦蛋白酶的有毒酶，這些酶與該疾病的兩個獨立標(biāo)志物相關(guān)：tau 蛋白和一種稱為泛素的蛋白質(zhì)標(biāo)簽。

但更令人信服的是，該團隊在從未被診斷出患有阿爾茨海默氏癥的死者的大腦中發(fā)現(xiàn)了這些有毒的牙齦蛋白酶。

這很重要，因為雖然牙齦假單胞菌 P. gingivalis而且這種疾病以前已經(jīng)聯(lián)系在一起，從來不知道——簡單地說——牙齦疾病是否會導(dǎo)致阿爾茨海默病，或者癡呆癥是否會導(dǎo)致口腔護理不佳。

即使在從未被診斷出患有阿爾茨海默氏癥的人中，牙齦蛋白酶水平也很低，這一事實可能是一個冒煙的槍——這表明如果他們活得更久，他們可能會患上這種疾病。

“我們在 AD 患者和 AD 病理學(xué)患者大腦中鑒定出牙齦蛋白酶抗原，但未診斷出癡呆癥，這表明腦部感染牙齦假單胞菌 P. gingivalis不是癡呆發(fā)作后牙科護理不善或晚期疾病的結(jié)果，而是一個早期事件，可以解釋認(rèn)知能力下降前在中年人身上發(fā)現(xiàn)的病理，“作者解釋道在他們的論文中.

此外，該公司配制的一種名為 COR388 的化合物在小鼠實驗中表明，它可以減少已建立的細(xì)菌載量牙齦假單胞菌 P. gingivalis腦部感染，同時還能減少淀粉樣蛋白的產(chǎn)生和神經(jīng)炎癥。

我們將不得不拭目以待，看看未來的研究會發(fā)現(xiàn)關(guān)于這種聯(lián)系的什么，但研究界持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度。

“迄今為止，針對細(xì)菌有毒蛋白質(zhì)的藥物僅對小鼠顯示出益處，但由于 15 年來沒有新的癡呆治療方法，重要的是我們測試盡可能多的方法來應(yīng)對阿爾茨海默氏癥等疾病，”阿爾茨海默氏癥研究的首席科學(xué)官大衛(wèi)·雷諾茲 （David Reynolds） 在一篇評論中評論道陳述.

研究結(jié)果發(fā)表在科學(xué)進步.

這個故事的早期版本發(fā)表于 2019 年 1 月。

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