專家說(shuō),阿爾茨海默病實(shí)際上可能不是一種腦部疾病

尋求治愈阿爾茨海默病疾病正成為一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈和有爭(zhēng)議的追求,近年來(lái)見(jiàn)證了幾個(gè)重要的爭(zhēng)議。

2022 年 7 月,科學(xué)雜志報(bào)告了一個(gè)關(guān)鍵2006 年,研究論文發(fā)表在著名期刊上自然界確定一種稱為 β-淀粉樣蛋白的腦蛋白亞型是阿爾茨海默病的原因,這可能是基于捏造的數(shù)據(jù)。

一年前,即 2021 年 6 月,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn) Aducanumab,一種靶向抗體的 β-淀粉樣蛋白,用于治療阿爾茨海默病,盡管支持其使用的數(shù)據(jù)不完整且相互矛盾。

一些醫(yī)生認(rèn)為 Aducanumab 永遠(yuǎn)不應(yīng)該獲得批準(zhǔn),而另一些醫(yī)生則認(rèn)為應(yīng)該給它一個(gè)機(jī)會(huì)。

數(shù)百萬(wàn)人需要有效的治療,為什么研究人員仍在摸索著尋找治愈可以說(shuō)是人類面臨的最重要疾病之一的方法?

神經(jīng)元中 β-淀粉樣蛋白斑塊(黃色)的插圖。(科學(xué)圖片庫(kù)/Canva)

擺脫 β-淀粉樣蛋白的陳規(guī)

多年來(lái),科學(xué)家們一直專注于嘗試為阿爾茨海默病尋找新的治療方法通過(guò)防止這種神秘蛋白質(zhì)形成對(duì)大腦有害的團(tuán)塊稱為 β-淀粉樣蛋白。

事實(shí)上,我們科學(xué)家可以說(shuō)已經(jīng)陷入了一點(diǎn)知識(shí)陳規(guī),幾乎完全專注于這種方法,經(jīng)常忽視甚至忽略其他可能的解釋。

遺憾的是,這種對(duì)研究異常蛋白質(zhì)團(tuán)塊的奉獻(xiàn)并沒(méi)有轉(zhuǎn)化為有用的藥物或療法。需要一種新的 “不拘一格 ”的阿爾茨海默病思考方式,這正在成為腦科學(xué)的重中之重。

我在多倫多大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò) (University Health Network) 旗下的 Krembil 腦研究所 (Krembil Brain Institute) 的實(shí)驗(yàn)室正在設(shè)計(jì)一種阿爾茨海默病的新理論.

根據(jù)我們過(guò)去 30 年的研究,我們不再認(rèn)為阿爾茨海默病主要是一種大腦疾病。相反,我們認(rèn)為阿爾茨海默病主要是大腦內(nèi)免疫系統(tǒng)的疾病.

免疫系統(tǒng)存在于身體的每個(gè)器官中,是細(xì)胞和分子的集合,它們協(xié)同工作,幫助修復(fù)損傷并抵御外來(lái)入侵者。

當(dāng)一個(gè)人絆倒和跌倒時(shí),免疫系統(tǒng)有助于修復(fù)受損的組織。當(dāng)有人經(jīng)歷病毒或細(xì)菌感染時(shí),免疫系統(tǒng)有助于對(duì)抗這些微生物入侵者。

大腦中存在完全相同的過(guò)程。當(dāng)頭部受傷時(shí),大腦的免疫系統(tǒng)會(huì)啟動(dòng)以幫助修復(fù)。當(dāng)大腦中存在細(xì)菌時(shí),免疫系統(tǒng)就會(huì)在那里進(jìn)行反擊。

免疫系統(tǒng)的白細(xì)胞被激活以抵抗細(xì)菌感染。綠色表示其表面分子的表達(dá),橙色表示細(xì)胞內(nèi)分子的合成。(Dlumen/Canva 公司)

阿爾茨海默病作為自身免疫性疾病

我們認(rèn)為 β-淀粉樣蛋白不是一種異常產(chǎn)生的蛋白質(zhì),而是一種正常存在的分子,是大腦免疫系統(tǒng)的一部分。它應(yīng)該在那里。

當(dāng)發(fā)生腦外傷或大腦中存在細(xì)菌時(shí),β-淀粉樣蛋白是大腦綜合免疫反應(yīng)的關(guān)鍵貢獻(xiàn)者。這就是問(wèn)題的開(kāi)始。

由于構(gòu)成細(xì)菌膜和腦細(xì)胞膜的脂肪分子之間有著驚人的相似之處,β-淀粉樣蛋白無(wú)法區(qū)分入侵的細(xì)菌和宿主腦細(xì)胞,并錯(cuò)誤地攻擊了它本應(yīng)保護(hù)的腦細(xì)胞。

這會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞功能的慢性、進(jìn)行性喪失,最終導(dǎo)致癡呆——這一切都因?yàn)槲覀兩眢w的免疫系統(tǒng)無(wú)法區(qū)分細(xì)菌和腦細(xì)胞。

當(dāng)阿爾茨海默病被視為大腦免疫系統(tǒng)對(duì)它本應(yīng)保護(hù)的器官的錯(cuò)誤攻擊時(shí),阿爾茨海默病就成為一種自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病有多種類型,例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,其中自身抗體在疾病的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用,基于類固醇的療法可能有效。但這些療法對(duì)阿爾茨海默病不起作用。

大腦是一個(gè)非常特殊和獨(dú)特的器官,被認(rèn)為是宇宙中最復(fù)雜的結(jié)構(gòu).

阿爾茨海默病可以說(shuō)是人類面臨的最重要的疾病之一。(Robert Kneschke/Canva)

在我們的阿爾茨海默病模型中,β-淀粉樣蛋白有助于保護(hù)和增強(qiáng)我們的免疫系統(tǒng),但不幸的是,它也在自身免疫過(guò)程中發(fā)揮著核心作用,我們認(rèn)為,這可能會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)展。

盡管通常用于治療自身免疫性疾病的藥物可能對(duì)阿爾茨海默病無(wú)效,但我們堅(jiān)信,針對(duì)大腦中的其他免疫調(diào)節(jié)途徑將導(dǎo)致我們找到針對(duì)該疾病的新有效治療方法。

該疾病的其他理論

除了阿爾茨海默病的自身免疫理論外,許多其他新的和不同的理論也開(kāi)始出現(xiàn)。例如,一些科學(xué)家認(rèn)為阿爾茨海默病是一種稱為 線粒體 的微小細(xì)胞結(jié)構(gòu)疾病– 每個(gè)腦細(xì)胞中的能量工廠。

線粒體將我們呼吸的空氣中的氧氣和我們吃的食物中的葡萄糖轉(zhuǎn)化為記憶和思考所需的能量。

有些人堅(jiān)持認(rèn)為這是特定腦部感染口腔中的細(xì)菌經(jīng)常被認(rèn)為是罪魁禍?zhǔn)?/a>.還有一些人認(rèn)為這種疾病可能由大腦內(nèi)金屬的異常處理,可能是鋅、銅或鐵。

看到對(duì)這種古老疾病的新思考.癡呆癥目前影響著全球超過(guò) 5000 萬(wàn)人,每 3 秒就有一人被診斷為新診斷。

通常,阿爾茨海默病患者無(wú)法認(rèn)出自己的孩子,甚至無(wú)法認(rèn)出他們 50 多年的配偶。

阿爾茨海默病是一場(chǎng)公共衛(wèi)生危機(jī),需要?jiǎng)?chuàng)新的想法和新的方向。

阿爾茨海默病患者通常無(wú)法認(rèn)出自己的孩子。(阿庫(kù)茨/Canva)

為了癡呆癥患者和家庭的福祉,以及為了應(yīng)對(duì)癡呆癥不斷攀升的成本和需求的本已緊張的醫(yī)療保健系統(tǒng)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響,我們需要更好地了解阿爾茨海默病及其原因,以及我們可以做些什么來(lái)治療它并幫助患有阿爾茨海默病的人和家庭。

唐納德·韋弗,化學(xué)教授兼 Krembil 研究所所長(zhǎng),大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò),多倫多大學(xué)

本文轉(zhuǎn)載自對(duì)話根據(jù) Creative Commons 許可。閱讀原創(chuàng)文章.

本文的早期版本發(fā)表于 2022 年 9 月。

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