研究表明，暴露在日光下可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)

有沒(méi)有發(fā)現(xiàn)自己在熬夜或上夜班后與正常的睡眠模式不同步？您可能正在經(jīng)歷科學(xué)家所說(shuō)的社交時(shí)差.

該術(shù)語(yǔ)描述了我們的內(nèi)部生物鐘（晝夜節(jié)律）與我們的社交時(shí)間表之間的錯(cuò)位。

與不規(guī)律的睡眠模式和不一致的日光照射相關(guān)的社交時(shí)差越來(lái)越普遍，并且已經(jīng)與免疫系統(tǒng)減弱有關(guān).

例如，輪班工作會(huì)擾亂我們的晝夜節(jié)律顯示有負(fù)面影響關(guān)于我們抵抗感染的能力。

這些觀察結(jié)果強(qiáng)化了這樣一種觀點(diǎn)，即通過(guò)定期暴露在日光下來(lái)保持強(qiáng)勁的晝夜節(jié)律有助于健康的免疫系統(tǒng)。

但是免疫系統(tǒng)如何知道什么時(shí)候是白天呢？這正是我們的研究，今天發(fā)表在 Science Immunology 上，已揭開(kāi)。我們的研究結(jié)果最終可能為治療炎癥疾病帶來(lái)益處。

感染的第一響應(yīng)者

晝夜節(jié)律是地球上所有生命的基本特征。據(jù)信，它們是在大約 25 億年前進(jìn)化而來(lái)的，使生物體能夠適應(yīng)與 24 小時(shí)太陽(yáng)日相關(guān)的挑戰(zhàn)。

在分子水平上，這些晝夜節(jié)律是通過(guò)稱為晝夜節(jié)律時(shí)鐘的基因編碼的多分量計(jì)時(shí)器編排的。已知幾乎所有細(xì)胞都具有生物鐘的組成部分。但是，人們對(duì)它們?nèi)绾卧诓煌募?xì)胞類型中發(fā)揮作用以調(diào)節(jié)其行為知之甚少。

在實(shí)驗(yàn)室中，我們使用斑馬魚(yú)（寵物店常見(jiàn)的小型淡水魚(yú)）作為模式生物來(lái)了解我們對(duì)細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)。

我們使用斑馬魚(yú)幼蟲(chóng)，因?yàn)樗鼈兊幕蚪M成和免疫系統(tǒng)與我們的相似。此外，它們具有透明的身體，因此很容易在顯微鏡下觀察生物過(guò)程。

我們專注于一種稱為”中性 粒 細(xì)胞“，一種白細(xì)胞。我們對(duì)這些細(xì)胞感興趣，因?yàn)樗鼈儗ｉT殺死細(xì)菌，是感染的第一反應(yīng)者，并且是我們體內(nèi)最豐富的免疫細(xì)胞。

由于中性粒細(xì)胞是壽命非常短的細(xì)胞，因此從人類血液中分離的中性粒細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)中非常困難。然而，對(duì)于透明的幼蟲(chóng)斑馬魚(yú)，我們可以拍攝它們，以直接觀察這些細(xì)胞在完全完整的動(dòng)物體內(nèi)是如何運(yùn)作的。

細(xì)胞可以判斷現(xiàn)在是不是白天

我們的初步研究表明，對(duì)細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)強(qiáng)度在動(dòng)物活躍的白天達(dá)到頂峰。

我們認(rèn)為這代表了一種進(jìn)化反應(yīng)，為人類和斑馬魚(yú)提供了生存優(yōu)勢(shì)。由于人類和斑馬魚(yú)等晝夜活動(dòng)動(dòng)物在白天最活躍，因此它們更容易遇到細(xì)菌感染。

這項(xiàng)工作讓我們很好奇，想知道這種增強(qiáng)的免疫反應(yīng)是如何與日光同步的。通過(guò)制作中性粒細(xì)胞在一天中的不同時(shí)間殺死細(xì)菌的電影，我們發(fā)現(xiàn)它們?cè)诎滋鞖⑺兰?xì)菌的效率比晚上更高。

然后，我們對(duì)中性粒細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，通過(guò)小心去除特定的時(shí)鐘組件來(lái)關(guān)閉它們的生物鐘。這是一種類似于從 analogue clock 中刪除重要齒輪的方法，因此它不會(huì)再滴答作響。

這導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)這些重要的免疫細(xì)胞具有一個(gè)內(nèi)部的光調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律時(shí)鐘，可以提醒細(xì)胞白天（類似于鬧鐘）。這增強(qiáng)了它們殺死細(xì)菌的能力。

我們的下一個(gè)挑戰(zhàn)是準(zhǔn)確了解中性粒細(xì)胞是如何檢測(cè)到光的，以及人類中性粒細(xì)胞是否也依賴這種內(nèi)部定時(shí)機(jī)制來(lái)調(diào)節(jié)其抗菌活性。

我們也很好奇這種殺滅機(jī)制是否僅限于某些類型的細(xì)菌，例如我們?cè)诎滋旄锌赡苡龅降募?xì)菌。還是對(duì)所有感染威脅（包括病毒感染）的更普遍的反應(yīng)？

這項(xiàng)研究為開(kāi)發(fā)靶向中性粒細(xì)胞晝夜節(jié)律時(shí)鐘以調(diào)節(jié)細(xì)胞活性的藥物提供了潛力。鑒于中性粒細(xì)胞是第一個(gè)也是最豐富的免疫細(xì)胞被募集到炎癥部位，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)許多炎癥狀況具有非常廣泛的影響。

這里描述的研究由博士生 Lucia Du 和 Pramuk Keerthisinghe 領(lǐng)導(dǎo)，是霍爾實(shí)驗(yàn)室與奧克蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院由 Guy Warman 和 James Cheeseman 領(lǐng)導(dǎo)的時(shí)間生物學(xué)研究小組之間的合作。

克里斯·霍爾， 免疫學(xué)副教授，奧克蘭大學(xué) Waipapa Taumata Rau

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