60年后，糖尿病藥物被發(fā)現(xiàn)意外影響大腦

二甲雙胍已開給 2 型患者糖尿病60 多年來一直控制血糖，但科學(xué)家們并不完全確定它是如何工作的。一項新的研究表明，它直接在大腦中起作用，這可能會導(dǎo)致新型治療。

這項研究由美國貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員進行，確定了腦通路除了對身體其他部位的生物過程產(chǎn)生影響外，該藥物似乎還能發(fā)揮作用。

“人們普遍認為，二甲雙胍主要通過減少葡萄糖輸出來降低血糖在肝臟“貝勒大學(xué)的病理生理學(xué)家 Makoto Fukuda 說。"其他研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它通過腸道起作用。

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“我們研究了大腦，因為它被廣泛認為是全身葡萄糖代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。我們研究了大腦是否以及如何促進二甲雙胍的抗糖尿病作用。

以前的工作由一些研究人員確定大腦中一種名為 Rap1 的蛋白質(zhì)對葡萄糖代謝有影響，特別是在大腦中稱為腹內(nèi)側(cè)下丘腦或 （VMH） 的部分。

在這項新研究中，對小鼠的測試顯示二甲雙胍會進入 VMH，在那里它有助于解決問題2型糖尿病通過基本上關(guān)閉 Rap1。

當(dāng)研究人員培育出沒有 Rap1 的小鼠時，二甲雙胍沒有影響患有類似糖尿病的疾病——盡管其他藥物確實如此。這是二甲雙胍通過與其他藥物不同的機制在大腦中發(fā)揮作用的有力證據(jù)。

該團隊還能夠仔細觀察二甲雙胍正在改變活動的特定神經(jīng)元。更進一步，這可能會導(dǎo)致更有針對性的治療，專門針對這些神經(jīng)元。

“我們還研究了 VMH 中的哪些細胞參與了介導(dǎo)二甲雙胍的作用，”說福田。

“我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)二甲雙胍被引入大腦時，SF1 神經(jīng)元會被激活，這表明它們直接參與藥物的作用。”

二甲雙胍是安全的，持久，而且相對實惠。它的作用是減少肝臟產(chǎn)生的葡萄糖并提高身體使用胰島素的效率，從而有助于管理癥狀2型糖尿病。

現(xiàn)在我們知道它很可能通過大腦、肝臟和腸道起作用。顯然，這也需要在人體研究中得到證明，但一旦確定，我們也許能夠找到增強二甲雙胍作用并使其更有效的方法。

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這也與其他有趣的研究有關(guān)，這些研究發(fā)現(xiàn)同一種藥物可以延緩大腦衰老和延長使用壽命.隨著對二甲雙胍作用方式的更好了解，我們可能會在未來看到它用于更廣泛的用途。

“這一發(fā)現(xiàn)改變了我們對二甲雙胍的看法，”說福田?！八粌H在肝臟或腸道中起作用，還在大腦中起作用。”

“我們發(fā)現(xiàn)，雖然肝臟和腸道需要高濃度的藥物才能做出反應(yīng)，但大腦對低得多的水平做出反應(yīng)。”

該研究已發(fā)表在科學(xué)進步.

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